化疗全系骨髓保护创新药科赛拉全国首方落地

2023-01-30 12:10 · 生物探索

程颖教授牵头的化疗TRACES研究的数据让全系骨髓保护创新药科赛拉为中国肿瘤患者带来化疗前预防骨髓抑制发生的更佳选择。

1月28日，全系全国先声药业与G1 Therapeutics合作研发的骨髓科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）在吉林省肿瘤医院开出全国首张处方，标志着这款全球创新药物正式进入临床应用。保护

吉林省癌症中心、创新吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任程颖教授介绍，药科该药物用于小细胞肺癌患者预防化疗造成的赛拉首方骨髓抑制，可实现降低骨髓抑制发生率、落地保护免疫系统功能的化疗治疗目的，有助于提升化疗的全系全国抗肿瘤疗效。

虽然靶向药物和免疫检查点药物的骨髓发展为肿瘤的治疗带来日新月异的改变，然而化疗依然是保护恶性肿瘤不可或缺的治疗手段。数据显示，创新2018年全球约有980万例肿瘤患者的药科首个抗肿瘤治疗方案采用了化疗,至2040年这一数字预计将达到1500万。小细胞肺癌恶性程度高、赛拉首方快速增殖，无论在初始治疗还是复发后的治疗中，化疗都是小细胞肺癌治疗的基石。然而骨髓抑制是化疗不可避免的毒副作用。中国抗癌协会发布的《抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识》显示，80%以上化疗药物可导致骨髓抑制。

程颖教授表示：骨髓抑制是肿瘤治疗中最常见的不良反应。白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血增加患者感染、出血风险，降低患者免疫功能，严重的可以发生脓毒症，不可控制的脏器出血，导致药物减量或延迟给药，影响肿瘤治疗疗效，加速疾病进展，降低患者生活质量，也增加患者的经济负担，影响患者的预后，成为医生迫切需要解决，患者无法回避的问题。长期以来针对骨髓抑制缺少有效的预防方法，药物治疗主要是针对特定细胞谱系起效，比如G-CSF，TPO分别针对粒细胞、血小板减少，使骨髓造血干细胞定向增殖分化来进行治疗，但这类方法可能导致骨髓耗竭，长期使用效果将逐渐减弱，成分输血也伴随着感染、免疫反应、过敏反应等风险，而且目前也缺少同时针对多细胞谱系的治疗药物。一直以来，临床上都期待有一款前置性保护疗法，在有效保护骨髓造血功能的同时，不影响患者化疗的正常进行。而曲拉西利作为创新的预防性解决方案，兼顾了化疗疗效和骨髓保护，填补了此领域的医学空白。

曲拉西利是一款短效的、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂。骨髓造血干细胞依赖CDK4/6调控才能进入增殖周期，理论上化疗前应用曲拉西利使骨髓造血干/祖细胞暂时阻滞在G1期，使细胞暂时停止分裂，免受化疗药物的杀伤，缓解造血干细胞的耗竭，如同为骨髓造血干细胞穿上了一层‘防弹衣’，让化疗减毒增效。2021年曲拉西利凭借在小细胞肺癌领域的3项研究数据证实了具有主要的骨髓保护作用，成为首个获得FDA批准的用于化疗开始前预防性骨髓保护剂。

针对国内缺少预防化疗引起骨髓抑制或减轻骨髓抑制的有效疗法，程颖教授牵头开展了在中国广泛期小细胞肺癌化疗前给予曲拉西利的安全性、疗效和药代动力学的3期研究。这项研究纳入了接受1线治疗和2/3线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。研究发现曲拉西利关键暴露参数在中国与高加索裔患者之间是相似的。无论是一线治疗患者还是复发小细胞肺癌患者，与安慰剂相比，曲拉西利治疗骨髓抑制发生率显著降低，使第一周期严重中性粒细胞减少持续时间明显缩短（DSN），使严重中心粒细胞减少，粒缺性发热，3/4级血小板减少、贫血的发生率显著降低，也减少了G-CSF的使用，没有发生额外的不可预期的毒性，对疗效没有影响。

这项研究提示中国小细胞肺癌患者对曲拉西利240 mg/m2具有良好的安全性，化疗前给予曲拉西利可改善患者化疗耐受性，降低DSN，没有新的安全性事件发生，与国际研究获得了一致的结果。研究结果在2022年世界肺癌大会以壁报的形式公布。2022年7月13日，曲拉西利在中国获得附条件批准上市，也写入了2022版中国临床肿瘤学会小细胞肺癌诊疗指南，填补了中国小细胞肺癌治疗上重要的临床空白。据悉，曲拉西利在结直肠癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种相关临床研究也在全面展开。期待未来能够获批更多适应症，让更多需要化疗的肿瘤患者从中获益，也给临床医生提供更多治疗选择。