斑秃患者的斑秃福音！辉瑞JAK3/TEC抑制剂达到临床终点，福达成功促进毛发再生

2021-08-07 08:57 · angus

泽璟生物自主开发的音辉C抑JAK小分子抑制剂杰克替尼也已经进入临床试验，作为乳膏用于治疗轻中度斑秃。制剂终点再生恒瑞医药开发的临床JAK1选择性抑制剂SHR0302目前在2期临床试验中用于治疗斑秃。

当地时间8月4日，成功促进辉瑞公布了每日一次的斑秃JAK3/TEC抑制剂Ritlecitinib用于改善斑秃患者毛发再生的2b/3 期ALLEGRO试验结果，显示50mg和30mg剂量均达到主要疗效终点，福达在治疗6个月后头皮脱发≤20%的音辉C抑患者比例高于安慰剂组。

Ritlecitinib是制剂终点再生新一代共价激酶抑制剂，对Janus激酶3(JAK3)和表达于肝细胞癌(TEC)激酶家族中的临床酪氨酸激酶成员具有高选择性，能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的成功促进信号传导，而这两种细胞因子是斑秃驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。该产品于2018年9月被美国 FDA 授予用于治疗斑秃的福达突破性疗法认定，目前也正在接受白斑病、音辉C抑类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的评估。

这项随机、安慰剂对照、双盲的2b/3期ALLEGRO研究共招募了718名12岁及以上年龄的斑秃患者，参与者脱发面积达50%及以上，病情持续了6个月至10年不等。这些参与者被随机分组接受Ritlecitinib 50 mg或30 mg（接受或未接受为期1个月，每日一次200 mg Ritlecitinib的初始治疗）、10mg或安慰剂治疗。研究的主要终点是第24周时，参与者脱发面积≤20%的比例。

结果显示，50mg和30mg剂量组均达到主要研究终点，患者头发再生及头皮脱发面积≤20的比例明显更高。Ritlecitinib安全性特征与之前的研究一致，常见的不良事件为鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。

目前，辉瑞正计划将2b/3期数据与正在进行的长期研究的结果相结合，以期获得FDA对于Ritlecitinib的批准。该公司已经将这款产品定为2025年计划推出的九种潜在重磅产品之一。如果Ritlecitinib成功上市，预计在脱发方面的销售额就可能超过10亿美元。

当然，尽管FDA当前尚未批准任何一款治疗脱发的产品，但是未来几年该领域或许将迎来数款重磅产品。除辉瑞的Ritlecitinib外，礼来和Incyte合作开发的baricitinib目前已完成3期临床试验，Concert Pharmaceuticals的CTP-543目前也已经进入3期临床阶段。国内方面，恒瑞医药的JAK1选择性抑制剂SHR0302已进入2期临床，泽璟生物的JAK小分子抑制剂杰克替尼也已经进入临床阶段。

参考资料：

1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-top-line-results-phase-2b3-trial

2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-s-ritlecitinib-hits-goal-alopecia-phase-3-setting-up-showdown-lilly

3.https://med.sina.com/article_detail_103_2_96908.html